为何诊治结核病要做药物敏感性测试？-耐药结核科

发布时间：2024-11-21 来源：原创文章作者：王庆怡

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1.结核病与耐药结核

人类与结核的抗争已有数千年。肉眼无法看到结核菌，但却能看到其导致的后果：发热不退、体重骤减、长期咯血。更重要的是，这一病菌具有传播性，直到1944，抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等相继问世，才使得真正有效控制结核杆菌。

然而，新的问题出现了。结核分枝杆菌会往优势生存的方向突变，它们努力进化成不容易被药物“杀死”的菌，即耐药结核。

耐药结核可分为两种情况：一种情况是，细菌本来不耐药，但因不规范治疗、经常断药、用药剂量不够等情况久而久之产生了抗药性，即“获得性耐药”。另一种情况是，当一位耐药结核病人把细菌传播出去，被传播者在得病时感染的就是耐药菌，即“初始耐药”。

所以想告诉大家，无论是结核复发还是初次治疗的患者，都应该进行药物敏感性试验。

早在2019年，世界卫生组织发布的报告估算我国对“核心杀菌药”利福平耐药的患者高达6.5万例，占全球病例的14%，后几年的数字有所下降，但仍居全球第二。

2.为什么要查药物敏感性试验？

耐药结核的危害不容小觑。

尤其当包含利福平在内的核心杀菌药物发生耐药时，治疗难度相当高。如延误最佳治疗时机，后果严重。

怎样才能及时发现耐药结核并设计有效合理的治疗方案？---结核分枝杆菌药物敏感性试验就是最可靠的方法。

药物敏感性试验，顾名思义，是测试多种抗菌药物杀灭或抑制细菌生长的能力，能力强的叫敏感，能力差的叫耐药。

药物敏感性试验应贯穿于整个治疗过程。诊断初期的药物敏感性试验有助于发现初始耐药。启动治疗后的药物敏感性试验则有助于发现获得性耐药。

不同程度的耐药，选择的药物方案大不同。如果含有利福平耐药，应更换为世卫组织推荐用于耐药结核的药物。除了利福平以外，检测其他一线二线抗结核药物的敏感性也很重要，其结果有助于医生在制定方案时对备选药物“胸有成竹”。

3.结核药物敏感性试验怎么查？

药物敏感性试验可以在已经生长出来的菌株上测试，也可以直接检测细菌本身DNA中所蕴含的“耐药信息”。

传统的检测方法是表型药敏，即在培养皿中已经生长出来的菌株上检测药物的抗菌能力。该方法存在一些缺点。其检测时间长，大概需要 1~2 个月；另外，如结核菌没有成功生长，则无法获得药敏结果。

随着现代分子生物技术的发展，分子药敏弥补了传统药敏试验的不足。

世界卫生组织推荐的首选方式是分子诊断仪器 Gene-Xpert®的检测。它可以同时回答两个问题：是否存在结核，是否利福平耐药。该仪器只需要两个小时就能输出结果，并且灵敏度高于传统表型药敏。

另一项分子检测技术荧光PCR探针熔解曲线法可快速检测异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素和喹诺酮等药物的耐药情况，在药敏检测也有着相当重要的地位。

即便拥有了快速、高灵敏度的分子检测技术，医生仍然需要追踪表型药敏的结果。

在此想告诉大家，多个检测技术在优缺点上有互补性，没有一个方法可以单独“坐镇为王”，应多种检测方法联合，才能提高检测效率噢。

诊断只是第一步，后续的治疗更是不断考验患者和医生。但是，药物敏感性试验可作为一座灯塔，为结核病的治疗指明方向。